3-CMC

Klasyfikacja podstawowa

Metka substancji

hyperreal.info

Tripraporty na NeuroGroove: http://neurogroove.info/tagi/chemia/Inne

Dyskusja na forum Talk: https://hyperreal.info/talk/cmc-metaklefedron-t42044.html

Wzór chemiczny

CNC(C)C(=O)c1cccc(Cl)c1

Inne nazwy substancji

1-(3-chlorofenylo)-2-(metyolamino)propan-1-on

Informacje ogólne

3-CMC (3-Chlorometkatynon, Metaklefedron) – syntetyczny związek chemiczny z grupy katynonów. Jest to pierścieniowo podstawna pochodna metkatynonu, w której atom wodoru w pozycji meta (3) pierścienia aromatycznego został zastąpiony atomem chloru. Pod względem strukturalnym związek ten należy do klasy β-keto-amfetamin (będących ketonowymi analogami amfetamin), a w szerszym ujęciu klasyfikowany jest jako pochodna fenetyloaminy – nadrzędnej grupy chemicznej obejmującej substancje o działaniu stymulującym, empatogennym i psychodelicznym. Substancja ta zaliczna jest do stymulantów i wykazuje działanie zbliżone do amfetamin. Do typowych efektow tego związku zalicza się pobudzenie psychoruchowe, silną euforię, podwyższenie poziomu energii, zwiększenie pewności siebie oraz gadatliwość. Ze względu na komponentę empatogenną, użytkownicy zgłaszają również wzrost empatii, otwartości emocjonalnej i ułatwienie kontaktów interpersonalnych. Doświadczany wzrost napędu psychoruchowego wiąże się często z przyspieszeniem toku myślenia oraz przejściowym zniesieniem uczucia zmęczenia i łaknienia. Obok efektów pożądanych, przyjmowanie 3-CMC obarczone jest spektrum działań niepożądanych: gwałtowny wzrost ciśnienia tętniczego krwi oraz przyspieszenie akcji serca, indukcja arytmii, hipertermia oraz wzmożona potliwosć, zaburzenia poziomu elektrolitów, stany lękowe, psychoza.

Synteza

3-CMC jest substancją otrzymywaną wyłącznie na drodze syntezy chemicznej. W warunkach laboratoryjnych i przemysłowych najpopularniejsza oraz najbardziej wydajna ścieżka syntetyczna opiera się na wieloetapowej transformacji chloropropiofenonu. Proces ten przebiega zazwyczaj w trzech głównych etapach:

- Bromowanie: Jako substrat wyjściowy stosuje się 3-chloropropiofenon, który poddaje się reakcji bromowania (z użyciem bromu pierwiastkowego lub innych czynników bromujących, np. NBS). W wyniku tej reakcji na węglu α powstaje pośredni związek – α-bromo-3-chloropropiofenon.
- Substytucja nukleofilowa (Aminowanie): Otrzymany półprodukt poddaje się reakcji substytucji nukleofilowej (NS) za pomocą metyloaminy. Metyloamino-grupa wypiera atom bromu, w wyniku czego powstaje wolna zasada (freebase) 3-chlorometkatynonu.
- Konwersja do soli: Ponieważ wolna zasada 3-CMC jest związkiem nietrwałym, żrącym i oleistym, końcowym etapem jest jej związanie z kwasem solnym (HCL). Reakcja ta pozwala na wytrącenie finalnego produktu w postaci stabilnej i dobrze rozpuszczalnej w wodzie soli – chlorowodorku 3-CMC mającego formę krystalicznego proszku lub kryształów.

Produkcja tej substancji wymaga zaawansowanej wiedzy z zakresu chemii organicznej, dostępu do specjalistycznego sprzętu laboratoryjnego oraz kontrolowanych prekursorów chemicznych. Ze względów prawnych obrót i synteza 3-CMC są w większości krajów (w tym w Polsce) całkowicie nielegalne, a substancja ta znajduje się na listach środków zabronionych.

Zastosowanie

Zastosowanie medyczne

Zastosowanie rekreacyjne

Zastosowanie rekreacyjne 3-CMC może mieć różne powody, najczęściej sięga się po to (często też nieświadomie, że to konkretnie to) na imprezach, w klubach czy jak kumpel zarzuci.

3-CMC ma działanie mocno pobudzające, zwiększające odporność na ból, powoduje silny jadłowstręt, zwiększa tolerancję na alkohol oraz działa również euforycznie na użytkownika, wprowadzając go w stan, który mogę opisać tylko w ten sposób; "Nic mi się nie chce, a jednocześnie chcę zrobić x rzeczy".

Inne zastosowania

Sposoby przyjmowania, dawkowanie i zagrożenia

Do efektów ubocznych mogą należeć: pobudzenie, "gonitwa myśli", drżenie rąk, gęsia skórka, zmiany temperatury ciała, pocenie, skoki ciśnienia tętniczego, zgrzytanie zębami oraz bardzo silny jadłowstręt.

Doustnie:

Lekko: 30 - 50 mg

Średnio: 80 - 125 mg

Mocno: 150 mg+

Donosowo:

Lekko: 20 - 80 mg

Średnio: 75 - 125 mg

Mocno 125 mg+

Etapy działania (podanie donosowe)

Pierwsze efekty: 10 minut od przyjęcia Najmocniejsze działanie: 20-30 minut od przyjęcia Osłabienie działania: 40 minut od przyjęcia

Przez około dwa dni od odstawienia, może utrzymywać się zmęczenie i ogólne złe samopoczucie.

Funkcjonowanie na rynku lub w podziemiu

Funkcjonowanie na rynku:

3-CMC jest bardzo popularnym narkotykiem w Polsce Dostępny w większości miast. W przeszłości przez długi czas funkcjonował jako dopalacz, u boku mefedronu. Od 2018, 3-CMC jest w Polsce zakaźne, a co za tym idzie, cały obrót został przeniesiony na czarny rynek.

W niektórych krajach 3-cmc może być uznawane za nielegalną substancję, podlegającą takim samym ograniczeniom prawowitych substancji psychotropowych. Jednak w innych krajach, gdzie nie jest ona objęta konkretnymi przepisami, może być dostępna bez większych ograniczeń.

Funkcjonowanie w podziemiu:

W przypadku substancji takich jak 3-cmc, które znajdują się na granicy legalności, często działają grupy przemytnicze i producenci działający w podziemiu. Wykorzystują oni luki prawne i różnice regulacyjne między krajami, aby nielegalnie wprowadzać substancje na rynek. Substancje dostarczane przez podziemie mogą być nieodpowiednio oznaczone, fałszywie deklarowane lub nawet zanieczyszczone innymi niebezpiecznymi substancjami.

Farmakologia

Mechanizm działania

Metaklefedron jest stymulantem nasilającym przekaźnictwo monoaminergiczne w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym poprzez indukowanie uwalniania monoamin z zakończeń presynaptycznych, co klasyfikuje go jako MRA (Monoamine Releasing Agent). Związek ten jest substratem dla białek transporterów monoamin (MAT): transportera dopaminy (DAT), transportera noradrenaliny (NET) oraz transportera serotoniny (SERT). Wiążąc się z tymi transporterami, metaklefedron konkurencyjnie ogranicza wychwyt zwrotny endogennych monoamin, a jednocześnie jest transportowany do wnętrza neuronu presynaptycznego. Następnie przedostaje się do pęcherzyków synaptycznych, głównie na drodze dyfuzji biernej, a w mniejszym stopniu z udziałem pęcherzykowego transportera monoamin typu 2 (VMAT2). W ich wnętrzu zaburza gradient protonowy, prowadząc do uwolnienia monoamin z pęcherzyków do cytozolu i znacznego wzrostu ich stężenia wewnątrzkomórkowego. Wysokie stężenie cytoplazmatycznych monoamin indukuje następnie odwrócenie kierunku wychwytu zwrotnego (reuptake direction reversal) przez DAT, NET i SERT, co skutkuje nieegzocytotycznym uwalnianiem dopaminy, noradrenaliny i serotoniny do szczeliny synaptycznej.

Transporter	EC₅₀ [nM]
DAT	26
NET	19
SERT	211

W odróżnieniu od klasycznej farmakologii amfetaminy metaklefedron jest słabym agonistą receptora TAAR1 (Trace Amine-Associated Receptor 1). W konsekwencji słabsza aktywacja zależnych od kinaz białkowych szlaków prowadzących do fosforylacji MAT sprawia, że proces odwrócenia kierunku transportu jest mniej efektywny. Uwalnianie neuroprzekaźników w większym stopniu zależy tu od masowego wzrostu ich stężenia w cytoplazmie niż od bezpośredniej regulacji transporterów przez kinazy. Przypuszcza się, że może to prowadzić do szybszego wyczerpywania wewnątrzneuronalnych zapasów neuroprzekaźników oraz zwiększenia ich podatności na autooksydację i metabolizm przez monoaminooksydazę (MAO).

Metaklefedron wykazuje największą aktywność wobec transporterów katecholamin (NET i DAT), przy czym jego siła działania wobec obu transporterów jest zbliżona (EC₅₀ odpowiednio 19 i 26 nM). Aktywność wobec SERT jest około 8–11 razy mniejsza (EC₅₀ 211 nM), co wskazuje na wyraźną preferencję względem transporterów katecholamin. Wartość EC₅₀ określa stężenie związku niezbędne do wywołania 50% maksymalnego efektu; im niższa wartość EC₅₀, tym większa aktywność farmakologiczna wobec danego transportera.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Związek po podaniu doustnym wchłania się bardzo szybko i podlega efektowi pierwszego przejścia (First-pass metabolism). Początek odczuwania subiektywnych efektów występuje już po ok. 20 minutach. Substancja przechodzi intensywny metabolizm wątrobowy, a jej biodostępność (Bioavailability) tą drogą podania szacuje się na 40–50%.

Przy podaniu donosowym związek wchłania się szybko i całkowicie. Efekty występują już po ok. 3 minutach, a biodostępność szacowana jest na poziomie 95%.

Okres półtrwania

Okres półtrwania (t_1/2) dla metaklefedronu wynosi około 54 minuty, natomiast t_1/2 dla jego pierwszorzędowych metabolitów wynosi od 5 do 8 godzin.

Metabolizm

Metaklefedron podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu. Główne szlaki metaboliczne obejmują N-demetylację, redukcję grupy β-keto oraz ich kombinację. Prowadzi to do powstawania 3-chloroefedryny (dihydro-3-CMC) i N-demetylo-3-CMC, przy czym ten ostatni związek jest dalej redukowany do 3-chloronorefedryny (N-demetylo-dihydro-3-CMC). Metabolity dihydro, będąc znacznie bardziej stabilnymi chemicznie niż macierzysty katynon, występują w największym stężeniu w próbkach krwi i moczu.

Brakuje bezpośrednich badań nad aktywnością biologiczną 3-chloroefedryny i 3-chloronorefedryny. Jednakże, poprzez analogię strukturalną i metaboliczną do blisko spokrewnionych związków, takich jak metkatynon i pseudoefedryna, oczekuje się, że zachowują one umiarkowaną aktywność sympatykomimetyczną (głównie efekty obwodowe za pośrednictwem noradrenaliny, takie jak skurcz naczyń krwionośnych, tachykardia i stymulacja), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszone ośrodkowe efekty dopaminergiczne w porównaniu z substancją macierzystą. Te zredukowane metabolity prawdopodobnie przyczyniają się do wydłużonego odczuwania, efektów sercowo-naczyniowych lub stymulujących mimo ustania odczuwania efektów porządanych, ze względu na ich większą stabilność i wyższe stężenie w krwiobiegu.

Wydalanie

Związek jest wydalany z moczem, głównie w postaci zmienionej metabolicznie – w formie 3-chloroefedryny oraz 3-chloronorefedryny.

Uzależnienie

Zażywanie metaklefedronu podobnie jak innych katynonów obarczone jest ryzykiem uzależnienia. Potencjał uzależniający tego konkretnego związku jest uważany za wysoki. Wynika to przede wszystkim z silnego zwiększania uwalniania dopaminy oraz wysokiego stosunku działania dopaminergicznego do serotoninergicznego (D/S), który sprzyja silnemu działaniu wzmacniającemu (reinforcing effect). Dodatkowym czynnikiem zwiększającym ryzyko rozwoju uzależnienia jest stosunkowo krótki czas działania, często prowadzący do kompulsywnego ponownego przyjmowania kolejnych dawek (redosing) w celu podtrzymania efektów.

Status prawny w poszczególnych krajach

Polska

Substancja nielegalna w Polsce, podchodzi pod grupę substancji psychotropowych z grupy II-P jako izomer 4-CMC (klefedron). Jej posiadanie jest zabronione od 2018 roku.

Pamiętaj! Na forum hyperreala mamy dział poruszający prawne kwestie użytkowania narkotyków: https://hyperreal.info/talk/prawo.html

Chiny

Chiny przez długi czas były największym producentem 3-CMC. Aktualnie od 2015 roku, substancja jest tam ściśle kontrolowana.

Unia Europejska

Zgodnie z Dyrektywą Unii Europejskiej z 2022 roku, 3-CMC jest zakazane na terenie wszystkich państw członkowskich. Zabronione jest wytwarzanie, posiadanie, rozprowadzanie i handel.

Obecność substancji / rośliny w dziełach kultury i dyskursie społecznym

Z powodu popularności tej substancji, oraz łatwości w jej pozyskaniu na terenie Polski, 3-CMC wpisało się w kulturę. Jest bardzo częstym tematem w utworach typu Rap.